**Un nouvel incident au cours de l’essai mené par l’IIT : le 3e décès d’un participant en un mois est révélé par les médias étrangers** (Latest issue during the IIT experiment: The third death of a participant in a month has been disclosed by international media.)

Résumé des faits clés

En moins d’un mois, trois cas de décès de patients impliquant des essais cliniques menés par des chercheurs (IIT – Independent Institute of Technology) en Chine ont été révélés successivement, tous dénoncés en premier par des médias académiques et pharmaceutiques étrangers tels que *Science*, *Retraction Watch*, STAT etEndpointsNews*. Le dernier cas concerne un traitement CAR-T in vivo (RXIM002) qui a entraîné la mort d’un patient atteint de sclérose à l’âge de plus de 50 ans. Ces incidents mettent en évidence de graves problèmes de conformité et de transparence des essais IIT en Chine, plongeant le modèle IIT, qui offrait aux entreprises pharmaceutiques chinoises un avantage en termes de coûts réduits et de rapidité de développement, dans une crise de confiance : les patients pourraient hésiter à participer, les capitaux internationaux pourraient remettre en question la fiabilité des données, et cela pourrait affecter la stratégie mondiale des entreprises pharmaceutiques chinoises.

Analyse détaillée

1. Spécificité technique de l’incident CAR-T : différent des deux cas précédents, mais le risque reste élevé

Le traitement CAR-T consiste à “équiper les cellules immunitaires d’un système de navigation” en transformant les cellules T humaines en “tueurs” capables de cibler spécifiquement certaines cellules. Dans les cas précédents, les cellules T étaient prélevées, modifiées puis réintroduites dans l’organisme. Pour le RXIM002, la modification des cellules T a été effectuée directement dans l’organisme, en utilisant de l’ARN circulaire et des particules lipidiques nanométriques (LNP) :

• Les LNP sont les mêmes que ceux utilisés pour les vaccins à ARN contre le COVID-19, permettant d’acheminer l’ARN à l’intérieur des cellules ;
• L’ARN circulaire est plus stable que l’ARN ordinaire, ce qui permet aux cellules T de “se souvenir” du système de navigation sur le long terme (l’ARN ordinaire se dégrade facilement).

Cependant, les effets du traitement CAR-T sont doublement dangereux : il peut tuer rapidement les cellules cibles (comme les cellules cancéreuses), mais cela peut également provoquer un syndrome de libération de cytokines (CRS – Cytokine Release Syndrome), c’est-à-dire une réaction excessive du système immunitaire entraînant la libération de substances inflammatoires qui attaquent les organes eux-mêmes. Il est très probable que le patient soit mort à cause du CRS.

Contrairement aux deux cas précédents, où un virus (AAV) était utilisé comme vecteur, il n’y a pas eu d’infection virale cette fois-ci, mais le risque reste élevé car le traitement CAR-T est de nature très risquée.

2. Les failles dans la sélection des participants : comment ce patient a-t-il pu être inclus ?

Selon les rapports, le patient était atteint à la fois d’une infection virale aiguë et de myocardite au moment de son inclusion dans l’essai. Ces conditions sont strictement interdites pour les traitements CAR-T :

• Même pour les produits CAR-T déjà commercialisés, les infections aiguës doivent être exclues avant le traitement, car le système immunitaire est déjà très sollicité et ne peut pas gérer l’infection en plus du CRS provoqué par le traitement CAR-T ;
• Les critères d’inclusion des essais (disponibles sur Clinicaltrial.gov) indiquent clairement que les infections aiguës doivent être écartées.

Pourquoi ce patient a-t-il été inclus ? Est-ce que l’entreprise ou l’hôpital n’a pas procédé à un contrôle strict, ou a-t-on volontairement assoupli les critères ? C’est ce qui provoque le plus la colère du public : on traite la vie des patients comme si elle ne valait rien.

3. Les comportements mystérieux après le décès : l’essai continue-t-il de recruter ?

L’incident a eu lieu en mars, mais n’a été révélé qu’en août. Plus étrange encore :

• L’état de l’essai est toujours indiqué comme “en cours de recrutement” (NCT07322718). En règle générale, en cas de décès lors d’un essai clinique de phase 1 à haut risque, les investigations doivent être immédiatement suspendues ; or rien n’a été annoncé à ce sujet et aucune explication n’a été fournie ;
• L’entreprise affirme avoir informé les autorités concernées, mais sans préciser de qui il s’agit (comité éthique hospitalier ? autorité régulatrice pharmaceutique nationale ?) ni si des ajustements ont été apportés à l’essai (par exemple, réduction des doses, renforcement des critères d’inclusion).

Cette opacité suscite des soupçons : les entreprises cherchent-elles à accélérer le processus en cachant ou en minimisant les risques ?

4. Les conséquences graves pour le modèle IIT en Chine : un avantage devenu un inconvénient ?

Le modèle IIT représentait un atout majeur pour les entreprises pharmaceutiques chinoises :

• Menés par des médecins ou des chercheurs, ces essais sont moins coûteux et nécessitent moins de temps d’approbation que ceux menés directement par les entreprises, permettant d’obtenir rapidement des données préliminaires pour le développement des médicaments ;
• De nombreuses entreprises pharmaceutiques chinoises ont utilisé ce modèle pour gagner du temps et prendre une avance dans la compétition mondiale.

Cependant, ces incidents successifs et leur divulgation à l’étranger ont de graves conséquences :

• Effondrement de la confiance des patients : qui osera encore participer à des essais IIT ?
• Doutes des capitaux internationaux : les investisseurs étrangers remettront en question la fiabilité et la conformité des données chinoises, affectant ainsi le financement et les collaborations internationales ;
• Obstacles au développement mondial : par exemple, si des essais utilisent des données issues d’essais IIT chinois aux États-Unis, la FDA pourrait réexaminer ou même suspendre ces essais.

Les avantages initiaux du modèle IIT pourraient se transformer en obstacles. Si les problèmes de conformité et de transparence ne sont pas résolus, ce modèle pourrait devenir un frein au développement du secteur pharmaceutique chinois.

Conclusions

Ces trois décès ne sont pas des accidents isolés ; ils reflètent une tendance générale chez les essais IIT en Chine, où la vitesse est privilégiée au détriment de la conformité. Pour préserver la valeur du modèle IIT, il est essentiel de mettre la sécurité des patients en premier plan : appliquer strictement les critères d’inclusion, rendre publics les progrès de l’essai en temps opportun et gérer de manière transparente les événements négatifs. Sinon, non seulement les patients en pâtiront, mais la réputation mondiale du secteur pharmaceutique chinois sera également endommagée.