Zusammenfassung der Kerninhalte
Das individuell angepasste mRNA-Tumorfahrzeug Intismeran, das von Moderna in Zusammenarbeit mit Merck entwickelt wurde, hat einen erfolgreichen dritten Studienzyklus in der Nachsorgebehandlung nach Melanomoperationen durchgeführt (es reduzierte das Rezidivrisiko besser als die alleinige Anwendung eines PD-1-Wirkstoffs). Dies ist der erste erfolgreiche dritte Studienzyklus für ein mRNA-Tumorfahrzeug und hat den globalen Pharmakapitalmarkt direkt in Aufregung versetzt (Moderna-Aktien stiegen um 176 %, Aktien von Pharmaunternehmen im A- und Börsensektor legten ebenfalls stark zu). Es wurde gezeigt, dass die mRNA-Technologie für die Tumorerkrankungsbehandlung geeignet ist, es gibt jedoch noch zwei große Herausforderungen: Erstens muss die Anwendbarkeit auf häufigere Tumore wie Lungenkrebs und Leberkrebs übertragen werden; zweitens ist der Produktionsaufwand für individuelle Impfstoffe pro Patient zu hoch, was die Kommerzialisierung erschwert. Gleichzeitig arbeiten chinesische Unternehmen daran, diese Herausforderungen zu meistern und könnten durch große Datensammlungen sowie einen Vorteil durch qualifizierte Ingenieure einen späteren Start in diesem Bereich erzielen.
Warum hat der erfolgreiche Studienzyklus den Kapitalmarkt so in Aufregung versetzt?
Die Bedeutung dieses Studienergebnisses ist vergleichbar mit der Erteilung einer „Zulassung“ für die Entwicklung von mRNA-Tumorfahrzeugen. Obwohl an mRNA-Tumorfahrzeugen bereits seit vielen Jahren geforscht wird, gab es bisher keinen erfolgreichen dritten Studienzyklus, was Zweifel an ihrer praktischen Anwendbarkeit aufkommen ließ. Moderna hat nun gezeigt, dass die Kombination aus individuell angepasstem mRNA-Impfstoff und PD-1-Wirkstoff das Rezidivrisiko bei Melanompatienten nach der Operation signifikant senken kann (Hauptziel erreicht). Dies hat die Zweifel beseitigt und den Investoren Hoffnung auf eine kommerzielle Vermarktung gegeben – schließlich handelt es sich um einen Markt mit einem Volumen von mehreren Billionen Euro. Daher stiegen Modernas Aktien an einem Tag um 176 %, der Biotech-Bereich im A-Index erlebte einen „20-CM-Limit-Up-Ansturm“, und auch die Aktien von Unternehmen wie Innovent Biologics (Hongkong) und CanSino Biologics (Shanghai) legten um mehr als 30 % zu. Der Markt sieht dieses Feld nun als vielversprechend an.
Wie werden individuell angepasste mRNA-Tumorfahrzeuge „kostenpflichtig“ hergestellt?
Einfach ausgedrückt: Es handelt sich um Impfstoffe, die speziell für jeden Patienten entwickelt werden:
1. Probenentnahme und Identifizierung einzigartiger Merkmale: Zunächst wird Tumorgewebe vom Patienten entnommen und mithilfe von Gensequenzierungen die einzigartigen Mutationen des Tumors ermittelt (ähnlich wie der Fingerabdruck eines Menschen, der bei anderen Tumoren nicht vorhanden ist).
2. Auswahl von Zielstrukturen für die mRNA-Synthese: Aus diesen Mutationen werden 34 besonders leicht erkennbare „Schadstoffmarkierungen“ ausgewählt, um daraus eine mRNA zu synthetisieren.
3. Aktivierung des Immunsystems zur Zerstörung von Krebszellen: Die synthetisierte mRNA wird als Impfstoff in den Körper des Patienten injiziert, wodurch das Immunsystem spezielle T-Zellen produziert, die gegen diese Mutationen vorgehen und verbleibende Krebszellen beseitigen.
Im Gegensatz zu herkömmlichen Impfstoffen (z. B. Corona-Impfstoffe, die gegen einen allgemeinen Erreger wirken) handelt es sich um einen „Impfstoff auf Maß“, der gezielt den Tumor des jeweiligen Patienten bekämpft.
Hat die COVID-19-Pandemie der Entwicklung von mRNA-Tumorfahrzeugen geholfen?
Ja! Die COVID-19-Pandemie hat die Entwicklung der mRNA-Technologie beschleunigt:
- Verbesserte AI-Berechnungen: Die Mutationen bei Tumoren sind vielfältig, aber AI kann nun viel schneller effektive neue Antigene aus den Patiententumoren identifizieren (früher war dies manuell sehr aufwendig).
- Bessere Transporttechnologien: Um wirksam zu sein, muss die mRNA in die Zellen gelangen. Das von Corona-Impfstoffen verwendete LNP-System (Lipidnanopartikel) kann auch für Tumorfahrzeuge eingesetzt werden, was den Transport der mRNA erleichtert.
All diese Fortschritte wurden durch die Entwicklung von Corona-Impfstoffen erzielt und haben die technischen Hürden für mRNA-Tumorfahrzeuge gesenkt, wodurch dieser erfolgreiche Studienzyklus möglich wurde.
Welche zwei großen Herausforderungen bleiben noch zu überwinden?
Der erfolgreiche Studienzyklus ist erst der erste Schritt; um kommerziell erfolgreich zu sein, müssen noch zwei Probleme gelöst werden:
1. Anwendbarkeit auf weitere Tumore: Der erfolgreiche Studienzyklus befasste sich mit Melanom – dieser Tumor weist eine hohe Immunogenität auf und wird in der Nachsorgebehandlung eingesetzt (geringe Restmengen an Tumorzellen). Ob das Impfstoffkonzept auch auf häufigere Tumore wie Lungenkrebs und Leberkrebs übertragen werden kann, ist noch unklar; weitere Studien sind erforderlich.
2 Kostenreduzierung: Individuelle Impfstoffe erfordern einen komplexen Herstellungsprozess (sequenzierung und Synthese für jeden Patienten), was die Kosten in die Höhe treibt. Die Industrie arbeitet daran, entweder die Produktion zu optimieren oder „allgemeine“ Impfstoffe zu entwickeln, die für alle geeignet sind (z. B. Innovent Biologics’ EVM14 befindet sich derzeit in klinischen Studien).
Haben chinesische Unternehmen die Chance, später als andere erfolgreich zu sein?
Ja! China verfügt über zwei Vorteile:
- Große Datensammlungen: China hat viele Tumorerkrankte, was eine größere Anzahl an Tumoproben ermöglicht und die Trainings von AI-Modellen verbessert.
- Vorteil durch qualifizierte Ingenieure: Die Forschungs- und Entwicklungskosten sind in China niedriger als in Europa und den USA. Zudem haben chinesische Unternehmen technologische Durchbrüche erzielt – beispielsweise hat das Unternehmen Shagri Bio bereits ein mRNA-Impfstoffprojekt (GT601) in die klinische Phase gebracht, während Unternehmen wie Hengnuo Kang Probleme bei der Verpackung und dem Transport der mRNA gelöst haben (Schlüsselfaktoren für hohe Kosten).
Chinesische Unternehmen könnten daher beim Kostensenkungspotenzial sowie bei der Entwicklung allgemeiner Impfstoffe führend sein.
Insgesamt stellt der erfolgreiche Einsatz von mRNA-Tumorfahrzeugen einen Meilenstein dar, aber es ist noch ein weiter Weg bis zu ihrer tatsächlichen Anwendung in Krankenhäusern. Dennoch eröffnet dies neue Möglichkeiten für die Tumorerkrankungsbehandlung und verspricht vielversprechende Zukunftsperspektiven.