الشخص الذي هزم “ملك السرطان”

ملخص بسيط باللغة العامية:

في أغسطس، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على دواء موجه لسرطان البنكرياس من شركة Revolution Medicines الأمريكية للتكنولوجيا الحيوية. وفي غضون عام واحد فقط، ارتفعت قيمة أسهم الشركة من 8 مليارات دولار إلى 44.5 مليار دولار، مما جعلها أعلى شركة مقيمة في سوق أدوية مكافحة سرطان KRAS عالميًا. على الرغم من أن الشركة كانت ثالثة عالميًا تحصل على موافقة على دواء لمثبطات KRAS، إلا أن قيمة أسهمها كانت عدة أضعاف قيمة الشركتين السابقتين. السبب الرئيسي هو أن الشركتين السابقتين ركزتا فقط على نوع معين من طفرات KRAS الموجودة في سرطان الرئة، بينما تمكنت Revolution من التعامل مع النوع الرئيسي من طفرات KRAS الموجود في سرطان البنكرياس، وهو ما كان صعبًا للغاية على الشركات الأخرى على مدار الأربعين عامًا الماضية. لكن قيمة الشركة الحالية هي في الواقع “شيك متوقع” من السوق، ولا يزال أمامها العديد من التحديات الكبيرة لتحويل هذا “الشيك” إلى أموال حقيقية.

---

تفسير مفصل:

1. لماذا حصل الدواء الثالث الموافق عليه على قيمة أسهم أكبر بكثير من الدواءين السابقين؟

الكثير من الناس يتساءلون: لقد أنتجت شركة Amgen أول مثبط لـ KRAS في عام 2021، مما كسر “لعنة عدم قابلية العلاج” التي استمرت لعقود، فلماذا أصبحت قيمة أسهمها الآن أقل من قيمة شركة Revolution؟

السبب هو أن الشركتين السابقتين اختارتا نوعًا من طفرات KRAS كان أسهل في التعامل معه، لكنه كان أقل قيمة من الناحية السوقية: النوع G12C الذي تم التعامل معه كان موجودًا فقط في 8% من حالات سرطان الرئة غير الصغيرة الخلايا، وفي سرطان البنكرياس كان موجودًا فقط في 1%-2% من الحالات، مما يعني أنه كان غير فعال تقريبًا بالنسبة لـ 98% من مرضى سرطان البنكرياس. أما سرطان البنكريس، فإن 90% من المرضى يحملون طفرات KRAS، وهو أكثر أنواع السرطان اعتمادًا على هذه الطفرات وأكثر صعوبة في العلاج؛ متوسط العمر المتوقع للمرضى كان أقل من عام واحد، ولم يكن هناك أي دواء موجه فعال لتحسين هذا المتوسط خلال الأربعين عامًا الماضية. شركتا Amgen وMirati أثبتتا فقط أن طفرات KRAS يمكن التعامل معها، لكنهما لم تتمكنا من تحسين متوسط العمر المتوقع للمرضى. بينما تمكنت Revolution من التعامل مع النوع الرئيسي من طفرات KRAS في سرطان البنكريس، مما جعل السوق تقدر إنجازاتها بشكل كبير.

2. ما هي الطريقة التي استخدمتها Revolution للتغلب على هذه الصعوبات؟

لم تكن المشكلة في جهود الشركات الأخرى، بل في الطبيعة الكيميائية لبروتين KRAS: سطح هذا البروتين ناعم للغاية، مما يجعل من الصعب على الجزيئات الصغيرة الالتصاق به. النوع G12C كان الوحيد الذي يمكن التعامل معه لأنه كان يحتوي على نقطة بارزة صغيرة تسمح للدواء بالالتصاق به، بينما الأنواع الأخرى مثل G12D وG12V لم تحتوي على مثل هذه النقطة. استخدمت Revolution نهجًا مختلفًا تمامًا: بدلاً من التركيز على كيفية جعل الجزيئات الصغيرة تلتصق ببروتين KRAS، ابتكرت دواءً يستخدم بروتينًا طبيعيًا موجود في الجسم، وبعد التصاق الدواء بهذا البروتين، ظهرت نقطة بارزة على سطح البروتين تغلق بإحكام مساحة البروتين المسؤولة عن إرسال الإشارات إلى الأورام. هذا النهج جعل الدواء فعالًا حتى مع الأنواع الأخرى من طفرات KRAS.

3. ما معنى قيمة الشركة البالغة 44.5 مليار دولار؟

قيمة الشركة الحالية هي مجرد توقعات السوق، ولا علاقة لها بإيراداتها الفعلية: تتوقع الشركات أن إيراداتها لهذا العام ستكون بين 100 مليون و150 مليون دولار، وهو أقل من 0.5% من قيمة أسهمها. هناك دروس من الشركات السابقة: دواء Amgen الرائد كسب إيرادات بلغت 300 مليون دولار فقط في العام، ودواء Mirati الثاني كسب إيرادات بلغت 200 مليون دولار، أي أن إيرادات هذه الأدوية الثورية لم تصل حتى إلى جزء صغير من إيرادات الأدوية المضادة للسرطان الشائعة. السبب هو أن هذه الأدوية لها آثار جانبية خطيرة، والعديد من المرضى لا يمكنهم تحملها. دواء Revolution أيضًا له آثار جانبية خطيرة، وقد ظهرت بالفعل تحذيرات من طفح جلدي شديد وإسهال وحتى التهاب رئوي. هناك أيضًا منافسون جدد يستخدمون نفس الآلية العلمية، مثل شركة الصينية Jiasai، والتي أظهرت فعالية مماثلة لكن مع آثار جانبية أقل بكثير. شركة AstraZeneca دفعت 2 مليار دولار للحصول على حقوق تسويق الدواء في الخارج، مما يدل على أنها تسعى للاستحواذ على سوق Revolution باستخدام نفس الطريقة. الوقت المتاح لشركة Revolution لتحقيق أرباح من هذا الدواء يتقلص بسرعة.

4. ما هي التحديات التي يجب أن تتغلب عليها لتحويل هذه التوقعات إلى أموال حقيقية؟

لتحقيق قيمة أسهمها البالغة 44.5 مليار دولار، يجب على Revolution التغلب على ثلاثة تحديات كبيرة:

• أولاً، يجب إثبات فعالية الدواء لدى المرضى الذين تم علاجهم بطرق أخرى بالفعل، وإلا فإن قيمة أسهمها قد تنخفض بشكل كبير.
• ثانيًا، يجب توسيع نطاق استخدام الدواء ليشمل أنواع أخرى من السرطان، مما سيزيد من حجم السوق بشكل كبير.
• ثالثًا، يجب بيع الدواء بأسعار مقبولة للمرضى، وإلا فإن الإيرادات لن تكون كافية لتغطية تكاليف الإنتاج والتسويق.

باختصار، قيمة شركة Revolution العالية هي نتيجة توقعات السوق، ولا تعكس إيراداتها الفعلية. لتحقيق أرباح حقيقية، يجب عليها التغلب على تحديات كبيرة.