虎嗅

La personne qui a vaincu le « roi du cancer »

原文:收割“癌王”的人

Résumé en langage simple

En août, la FDA a approuvé un médicament ciblant le cancer du pancréas développé par la société américaine Revolution Medicines. En seulement un an, la valeur boursière de la société est passée de 8 milliards de dollars à 44,5 milliards de dollars, la faisant devenir l’entreprise la plus valorisée dans le domaine de la lutte contre le cancer lié à la mutation KRAS au niveau mondial. Bien que Revolution soit la troisième entreprise au monde à obtenir l’approbation pour un inhibiteur de KRAS, elle a bénéficié d’une valorisation plusieurs fois supérieure à celle des deux premières entreprises. La raison principale en est que ces dernières ne s’étaient concentrées que sur une mutation de KRAS présente dans le cancer du poumon, qui représente une très faible proportion des cas. Revolution, quant à elle, a réussi à traiter la mutation clé du cancer du pancréas, un problème considéré comme insoluble pendant 40 ans, ce qui équivaut à s’emparer de la plus grosse et de la plus lucrative portion du marché. Cependant, la valeur actuelle de 44,5 milliards de dollars n’est qu’une sorte de “chèque promis” par le marché ; pour que cela se concrétise en argent réel, la société devra surmonter plusieurs défis importants.

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Analyse détaillée

1. Pourquoi une troisième entreprise a-t-elle reçu une valorisation cent fois supérieure à celle des deux premières ?

Beaucoup se demandent pourquoi Revolution, qui a développé le premier inhibiteur de KRAS au monde en 2021, a une valeur boursière inférieure à celle de ses prédécesseurs. En réalité, les deux premières entreprises ont choisi la mutation la plus facile à traiter, mais également la moins rentable sur le marché : la mutation G12C, qui ne concerne que 8 % des cas de cancer du poumon non métastatique et seulement 1 à 2 % des cas de cancer du pancréas. Or, 90 % des patients atteints de cancer du pancréas présentent cette mutation, ce qui en fait la forme de cancer la plus dépendante de la protéine KRAS et la plus difficile à traiter. Aucun médicament ciblé n’a réussi à améliorer significativement l’espérance de vie des patients pendant ces 40 années. En somme, les premières entreprises ont prouvé que la protéine KRAS pouvait être manipulée, mais seulement pour une petite partie des cas. Revolution, en traitant la mutation la plus répandue, a ouvert la porte à de grands potentiels commerciaux.

2. Quel est le secret de Revolution pour avoir réussi à traiter cette mutation difficile ?

Les entreprises précédentes n’ont pas manqué d’efforts, mais se sont heurtées à des obstacles chimiques : la surface de la protéine KRAS est très lisse, rendant difficile l’adhérence des molécules médicamenteuses. La mutation G12C pouvait être traitée parce qu’elle présentait une petite protubérance permettant aux médicaments de s’y fixer, tandis que les mutations G12D et G12V n’ont pas cette caractéristique. Revolution a innové en utilisant une protéine naturelle présente dans l’organisme humain comme “assistant” pour fixer une molécule spéciale sur la surface de KRAS, bloquant ainsi la fonction de cette protéine essentielle pour la croissance des tumeurs. Cela représente une approche complètement nouvelle.

3. La valeur de 44,5 milliards de dollars est-elle réelle ?

Cette valeur est avant tout une estimation du marché, et les revenus réels de Revolution sont encore très faibles. Les analystes prévoient que ses ventes pour l’année ne dépasseront pas 100 à 150 millions de dollars, soit moins de 0,5 % de la valeur boursière. Les médicaments anticancéreux de ce type présentent en effet des effets secondaires importants, et de nombreux concurrents sont déjà sur le marché avec des solutions similaires mais moins toxiques. Par exemple, le médicament développé par la société chinoise Jiasike a des effets secondaires moins graves. La marge de manœuvre de Revolution, obtenue grâce à son avance technologique, se réduit rapidement.

4. Quels sont les défis à surmonter pour transformer cette valeur en revenus réels ?

Pour que la valeur boursière de 44,5 milliards de dollars devienne réalité, Revolution devra relever trois défis majeurs :

  • Dépasser la phase de développement précoce : son médicament est actuellement autorisé uniquement pour les patients en phase avancée ayant déjà essayé toutes les autres thérapies. Elle doit prouver qu’il est plus efficace que la chimiothérapie traditionnelle pour les patients diagnostiqués pour la première fois, ce qui pourrait multiplier considérablement le marché.
  • Élargir les indications : son médicament est actuellement efficace uniquement contre le cancer du pancréas ; elle doit démontrer son efficacité contre d’autres cancers plus courants, comme le cancer du poumon et le cancer du côlon-rectum, ce qui pourrait multiplier encore le marché.
  • Assurer la vente : le prix du médicament est très élevé (39 800 dollars par mois), ce qui le rend inaccessible à la plupart des patients. Si les organismes de sécurité sociale américains refusent de le couvrir entièrement, les ventes chuteraient. Revolution a déjà vendu ses droits dans des marchés comme la Chine et l’Asie du Sud-Est, reconnaissant ainsi ses limites pour couvrir le marché mondial.

En somme, l’industrie pharmaceutique suit généralement le principe selon lequel celui qui découvre le premier une nouvelle voie ne gagne pas beaucoup d’argent ; ce sont plutôt ceux qui améliorent ensuite cette voie pour en faire un marché accessible au grand public qui réaliseront les plus grands profits. Revolution a peut-être réussi à s’emparer de la plus lucrative opportunité, mais il reste beaucoup à faire pour transformer cette valeur potentielle en revenus réels.