核心内容の平易なまとめ
8月にFDAがアメリカのバイオテクノロジー企業Revolution Medicinesの膵臓がん向けターゲット薬を承認したことで、同社の時価総額はわずか1年で80億ドルから445億ドルに急増し、KRASを標的とした抗がん薬分野で世界で最も評価の高い企業となりました。Revolution Medicinesは世界で3番目にKRAS阻害剤の承認を受けた企業ですが、先行する2社の数十倍もの時価総額を獲得しました。その主な理由は、先行する2社が治療対象としていたのは肺がんのKRAS変異であり、その割合は非常に低かったのに対し、Revolution Medicinesは過去40年間誰も手がけられなかった膵臓がんの重要なKRAS変異をターゲットにしたからです。これはまるで、この分野で最も有望な成果を独占したかのようなものです。しかし、現在の445億ドルという時価総額は市場からの「期待の証」に過ぎず、実際に現金に変わるかどうかは、これから乗り越えなければならないいくつかの大きな障害があります。
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詳細な解説
1. なぜ3番目に承認された薬が、先行する2社の100倍以上の時価総額を獲得できたのか？
多くの人が疑問に思うでしょう。アムジェンは2021年に世界で初のKRAS阻害剤を開発し、長年続いた「治療不可能」という業界のジンクスを打ち破りましたが、なぜ現在の時価総額はRevolution Medicinesよりも低いのでしょうか？
その理由は、先行する2社が選んだターゲットが「治療が最も容易だったが、市場価値も最も低いもの」だったからです。彼らが対象としたG12C変異は、最も一般的な非小細胞肺がんでの割合がわずか8％であり、膵臓がんでは1％～2％に過ぎません。つまり、98％の膵臓がん患者には効果がないのです。
膵臓がんとはどのような病気かというと、患者の90％がKRAS変異を持っており、KRASに依存する度合いが最も高く、治療が非常に困難ながんです。過去40年間、膵臓がんの生存期間を実際に改善するターゲット薬は存在しませんでした。アムジェンやミラティは業界に「KRASという障壁は突破可能だ」と証明しましたが、それは最も特殊で価値の低い変異に対してだけでした。一方、Revolution Medicinesは誰も解決できなかった最も重要な膵臓がんの変異をターゲットにしたため、市場から高い評価を受けたのです。
2. どのような「工夫」で他の企業が解決できなかった問題を解決したのか？
これまでの製薬企業は、膵臓がんのG12DやG12VなどのKRAS変異に対処できませんでした。それは単に努力が足りなかったわけではなく、化学的な限界に直面していたからです。KRASタンパク質の表面は非常に滑らかで、小分子薬が結びつく隙間がほとんどありませんでした。G12C変異には薬が結びつくための小さな突起がありましたが、G12DやG12Vにはそのような突起がなく、従来のアプローチでは効果がありませんでした。
Revolution Medicinesの画期的な点は、従来の考え方を完全に覆したことです。他の企業が「どうやって小分子薬をKRASに結びつけるか」と苦闘している中、彼らは体内に本来存在する「補助タンパク質」を利用し、その補助タンパク質に特別な小分子を結びつけました。すると、補助タンパク質の表面に突起ができ、KRASの滑らかな表面にぴったりとフィットし、KRASが腫瘍にシグナルを送る機能を完全に阻害するのです。これはまるで、鍵穴のない鍵を無理やり開けようとするのではなく、鍵穴を完全に塞ぐための「ゴムの栓」を使うようなものです。この方法はG12D、G12V、その他のKRAS変異にも適用可能で、1つの薬で複数のターゲットに効果を発揮します。
3. 445億ドルという時価総額は「期待の証」に過ぎず、実際の収入はまだほとんどない
現在のRevolution Medicinesの高い時価総額は市場の期待に基づくものであり、現在の収入とはほとんど関係ありません。業界の予測では、今年の年間売上高は1億～1億5000万ドルに過ぎず、445億ドルの時価総額の0.5％にも満たないでしょう。
アムジェンの画期的なKRAS薬の年間売上高は3億ドル強、ミラティの2番目のKRAS薬も年間2億ドル強であり、業界を変えたとされるこれら2つの薬の年間売上高の合計も6億ドルに過ぎません。これは、この種の薬の副作用が大きく、多くの患者が耐えられないためです。Revolution Medicinesの新薬にも重篤な皮膚炎や下痢、間質性肺炎などの副作用があり、多くの競合企業が追随しています。例えば、中国の製薬企業である加科思が開発した同様の薬は、効果はほぼ同じですが、副作用の発生率はRevolution Medicinesの5分の1です。アストラゼネカは海外での権利を20億ドルで購入し、「効果は似ているが副作用が少ない」という戦略で市場を狙っています。Revolution Medicinesが持つ先行者としての優位性は、急速に失われつつあります。
4. 445億ドルの時価総額を現金に変えるためには、いくつかの大きな障害を乗り越えなければならない
Revolution Medicinesが445億ドルの時価総額を実現するためには、いくつかの大きな障害を乗り越えなければなりません。
- 第一の障害：「セカンダリー治療からファーストライン治療への移行」：現在、Revolution Medicinesの薬は他の治療法を試した後の進行性膵臓がん患者にのみ承認されていますが、新たに診断された患者にも同薬が従来の化学療法よりも効果的であることを証明する必要があります。もしそれができれば市場規模は3～5倍に増加しますが、できなければ「治療法のない進行性患者」という限られた層にとどまることになります。
- 第二の障害：適応症の拡大：現在、同薬は膵臓がんでの効果が証明されていますが、肺がんや大腸がんなど、患者数の多いがん種でも効果を示す必要があります。適用対象を数十万人の膵臓がん患者から数百万人のKRAS変異を持つ患者に拡大できれば市場規模は10倍以上に増加しますが、失敗すれば膵臓がんという限られた分野にとどまることになります。
- 第三の障害：販売：同薬の価格は1ヶ月あたり3万9800ドルで、一般人には手が届きません。アメリカの医療保険機関が高価すぎると判断すれば、販売量は急減します。同社は中国や東南アジアなどの市場の権利を百济神州に売却しましたが、これは自社が世界市場を完全に支配する能力がないことを認めたに過ぎません。
医薬業界では「最初に道を切り開いた企業は利益を得られず、最終的にその道を高速道路にして一般人が薬を手に入れられるようにした企業が最も利益を得る」というのが常です。Revolution Medicinesは40年間手が届かなかった最も有望な成果を手にしましたが、実際にそれを実現し、市場に受け入れられるかどうかはまだ分かりません。