虎嗅

收割“癌王”的人

核心内容大白话总结

8月FDA刚批准美国生物科技公司Revolution Medicines的胰腺癌靶向药,这家公司只用1年时间市值就从80亿美元飙到445亿美元,直接成为全球KRAS抗癌赛道估值最高的企业。它明明是全球第三个拿到KRAS抑制剂批文的玩家,却拿到了前两家先行者几十倍的市值奖励——核心原因是前两家只搞定了占比极低的肺癌KRAS突变,而它啃下了过去40年没人能碰的“癌王”胰腺癌的核心突变,相当于直接把整个赛道最甜的果子摘到了手里。但现在445亿的估值本质是市场给的“预期支票”,能不能真的换成真金白银,后面还有好几道生死关要闯。

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详细拆解解读

1. 为啥第三个获批的药,能拿到前两家100多倍的估值?

很多人会奇怪:安进2021年就做出了全球第一个KRAS抑制剂,打破了行业几十年的“不可成药”魔咒,怎么现在市值反而不如后来的Revolution?

本质是前两家选的是“难度最低、但市场价值也最低的果子”:他们搞定的G12C突变,在最常见的非小细胞肺癌里占比才8%,在“癌王”胰腺癌里占比只有1%-2%,等于对98%的胰腺癌病人完全没用。

而胰腺癌是什么概念?90%的患者都携带KRAS突变,是所有癌症里对KRAS依赖度最高、最难治的,所有患者加起来平均生存期才1年出头,过去40年没有任何靶向药能真正改善它的生存期。之前所有人都知道胰腺癌这块市场大到离谱,但就是没人能做出有用的药。

相当于安进和Mirati只是给全行业证明了“KRAS这个锁是能撬开的”,但只撬开了最偏、最小的那一把小锁,剩下几十把更大、更值钱的锁全是锁死的。Revolution直接把所有人搞不定的、最大的那把“胰腺癌锁”给撬开了,市场当然愿意给它开天价奖励。

2. 它到底用了什么“歪招”,把所有人搞不定的锁撬开了?

之前所有药企搞不定胰腺癌对应的G12D、G12V这些KRAS突变,根本不是不够努力,是遇到了化学层面的死胡同:KRAS这个蛋白的表面滑得像鹅卵石,几乎没有能卡进小分子药物的缝隙,之前G12C能搞定,完全是刚好这个突变多出来一个小凸点,能让药物像粘口香糖一样粘上去,剩下的G12D、G12V连这个小凸点都没有,传统思路根本下不去手。

Revolution最牛的地方是直接跳出了所有人的惯性思维:别人都在死磕“怎么做出一个小分子直接粘在KRAS上”,它根本不直接碰KRAS,而是找了一个人体里本来就到处都有的“小助手蛋白”,给这个小助手粘一个特制的小分子,粘完之后小助手的表面会凭空多出一块凸起,刚好能严丝合缝贴在KRAS的光滑表面上,直接把KRAS要给肿瘤发信号的“工作面”整个堵死。

相当于别人都在硬撬没有锁孔的锁,它直接捏了个刚好能把锁眼整个堵死的橡皮泥塞子,而且这个塞子不挑锁的型号,不管是G12D、G12V还是其他KRAS突变,全能堵上,一个药顶过去好几个靶向药的作用。

3. 445亿市值本质是一张巨额期票,现在连1%的销售额都没兑现

现在Revolution的天价估值,完全是市场给的未来预期,和它当下的收入几乎没关系:行业共识预测它今年全年的销售额才1亿-1.5亿美元,连445亿市值的0.5%都不到。

之前行业已经出过前车之鉴:安进那个划时代的全球第一个KRAS药,去年全年销售额才3亿多美元,Mirati的第二款KRAS药一年卖2亿多,两个改变行业的“神药”加起来一年才卖6亿美元,连一个普通畅销抗癌药的零头都不到。

核心原因是这类药副作用不小,很多病人耐受不了,现在Revolution的这款新药也有明确的严重皮疹、腹泻、甚至间质性肺炎的黑框警告,后面一堆抄作业的竞品已经追上来了:比如中国药企加科思做的同机制药,疗效和它差不多,但3级以上副作用发生率只有它的1/5,阿斯利康直接花了20亿美元把海外权益买走,摆明了要靠“疗效差不多、副作用小得多”的经典路径抢它的市场。现在Revolution靠先发优势攒出来的时间窗口,正在以肉眼可见的速度缩小。

4. 要把期票兑成现金,它得过三道绕不开的生死关

现在Revolution手里的“癌王神药”要真的撑起445亿美元的市值,必须连闯三道关,任何一道没过去,高估值都可能直接腰斩:

第一关是“二线转一线”:现在它的药只获批给已经试过其他所有治疗、没别的办法的晚期胰腺癌患者用,接下来必须证明刚确诊的胰腺癌病人直接用这个药,比传统化疗效果好得多,要是能进一线治疗,市场规模直接翻3-5倍,要是证明不了,就只能守着“没药可用的晚期病人”这个小群体,销量天花板一眼就能看到头。

第二关是“扩适应症”:现在它的药只在胰腺癌上证明有效,接下来还要在肺癌、结直肠癌这些发病人数多得多的癌种上做出疗效,要是能把适用人群从几十万胰腺癌患者扩展到几百万KRAS突变的泛癌种患者,市场规模直接翻10倍都不止,要是扩症失败,就只能守着胰腺癌这一个窄赛道。

第三关是“卖得出去”:这款药现在定价是一个月3.98万美元,一年下来要差不多320万人民币,普通人根本用不起,美国医保机构要是觉得太贵不愿意全额报销,销量直接就会崩。它之前把中国、东南亚等20亿人口市场的权益卖给百济神州,本质也是承认自己一家小biotech根本没能力铺完全球市场。

说白了医药行业从来都是“第一个证明路能走的人赚不到钱,最后把路修成高速公路、让普通人都能用得起药的人才能赚到最多钱”,现在Revolution只是第一个伸手摸到了这颗悬了40年的最甜的果子,能不能真的把果子摘下来、卖出去,现在还远没到盖棺定论的时候。