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ADC的矿源耗竭了吗?

核心内容总结

ADC(抗体偶联药物)是当前医药行业的“香饽饽”——全球市场2030年预估达662亿美元,明星药Enhertu单季增长34%。但同时,荣昌、Genmab等公司纷纷砍掉ADC管线,行业开始疑惑“ADC的矿源(可成药靶点)是不是耗竭了?”。真相是:易挖的“露头矿”(热门靶点如HER2、TROP2)已被抢光,剩下的“深矿”需要更先进的技术才能开采;行业正加速出清,只有掌握核心技术(如新型载荷、双抗结构)的企业能继续分蛋糕。

一、热门靶点挤成“红海”:为什么大家觉得矿源要没了?

ADC的“矿”指癌细胞表面的靶点(抗体能识别的标记),就像挖矿要找金矿脉。现在热门靶点已经挤到“下脚都难”:

  • HER2靶点:全球318项临床试验,中国公司占63.6%;2026年ASCO会议上,HER2相关研究有104项,仅Enhertu一家就占21项,相当于“一个人占了半条矿脉”。
  • TROP2靶点:56项ASCO研究,科伦、恒瑞等五家以上公司抢“乳腺癌+非小细胞肺癌”同一人群,就像五队人在同一块地里挖金子。
  • CLDN18.2靶点:中国公司占全球85.7%,临床拥堵度直逼“红海”。

国内70%的ADC管线集中在HER2、TROP2、CLDN18.2三个靶点——不是矿没了,是大家都挤在这几条矿脉上,导致“挖不到新东西”的错觉。

二、开采成本翻番:五大压力让“挖矿”变越来越难

想挖ADC的矿,现在要面对五重“拦路虎”:

1. 先发者圈完了“好地”:Enhertu把HER2靶点从“阳性”扩到“低表达”甚至“超低表达”,覆盖了更多患者;后来者就算用同样的靶点,也很难比Enhertu做得更好,荣昌砍RC88就是因为“竞争太激烈,没活路”。

2. 技术“抄作业”成风:连接抗体和毒素的“连接子”、毒素本身(载荷)技术趋同——七成公司说自己有“创新连接子”,其实只是改了点细节规避专利;热门毒素要么被第一三共、Seagen垄断,要么毒性太大不能用,能自由选的毒素少得可怜。

3. 临床试验“抢病人”:同一适应症十几条ADC抢患者入组,就算二期试验效果好看,三期也容易失败(比如艾伯维ABT-414三期双败)。跨国药企现在买管线,会先算“三期失败率”,失败风险高的就不给钱。

4. 卖管线的钱变少了:2026年上半年中国创新药出海总额1100亿美元,但首付款仅5.4%;ADC授权只有4笔,买方只肯为“Enhertu没有的新型毒素”或“双抗结构”付大额首付——没创新的管线根本卖不出价。

5. 监管和医保“卡脖子”:药监局要看毒素的毒性、游离毒素残留;医保谈判时,同靶点第二款ADC自动参照首款降价(比如TROP2二线乳腺癌,第二款国产可能砍价30%)——就算挖出来矿,也卖不上价。

三、新矿脉出现:换个方式挖,就能找到“新金子”

行业已经开始转向三个“新山体”:

1. 换“弹头”(载荷革命):诺华花15亿买Myricx的NMT抑制剂,吉利德31.5亿买Tubulis的新型微管载荷——以前大家比“识别哪个细胞”,现在比“用什么毒素炸细胞”。毒素专利是更深的护城河,谁有新毒素谁就能挖新矿。

2. 双抗ADC(结构创新):百利天恒的EGFR+HER3双抗ADC进了21个适应症,康方做TROP2+Nectin-4双抗——一个抗体绑两个靶点,解决“单靶点低表达不够杀”的问题,相当于把“单矿脉”升级成“矿脉组合”。

3. 非肿瘤领域(邻山矿):核药偶联药Pluvicto上半年收入12.93亿,增长55%;ADC技术还能用到自免病、感染病——不再只挖“肿瘤矿”,扩展到旁边的“山”。

四、行业出清:谁能活下来?

ADC没有冬天,但一半人已经穿上棉袄:

  • 穿棉袄的:小公司(只有单一热门靶点+随机偶联技术,没有自有毒素专利)——BD交易是主要资金来源,拿不到大公司首付款就会现金流断裂。
  • 脱棉袄的:有核心技术的公司(比如石药的EGFR ADC拿到阿斯利康4.2亿首付,科伦博泰的TROP2 ADC有海外分成)——他们能挖“深矿”,分到市场增长的蛋糕。

沙利文预测的662亿市场,大部分会被“新载荷+双抗+非肿瘤”的头部公司吃掉,老靶点的增速可能降到个位数。

五、结语:不是矿源耗竭,是“开采权”耗竭

ADC技术本身能活二十年,但“随便找个靶点偶联MMAE就能融10亿”的时代结束了。往后能挖的,是那些把化学家锁在实验室做新毒素、把连接子稳定性做到极致、把双抗专利铺到欧美的公司。矿还在山下,只是门票从“有个靶点”变成“你的ADC和Enhertu有什么不同”——答不出的,不是矿没了,是自己的“开采权”没了。

这篇分析用“挖矿”比喻ADC行业,把专业术语转化为普通人能懂的逻辑,既讲清了现状,也点出了未来方向。对非财经/医药背景的读者来说,能轻松理解ADC行业的“冷热交替”和背后的商业逻辑。